长孙皇后（公元601年－公元636年），名长孙氏，鲜卑族，祖籍洛阳（一说祖籍长安）。
其祖先出自北魏拓跋氏，后成为北魏宗室的长房子孙，故称之为长孙氏。
长孙氏的父亲为长孙晟，矫健勇猛，通晓兵法，对书史也有所涉猎，隋朝时任右骁卫将军；
母亲是隋朝扬州刺史高敬德的女儿。
长孙氏自幼喜欢阅读人物列传，以观古今善恶之事作为自己的借鉴，行为举止矜持高贵，遵守礼法。
长孙晟去世后，其舅父高士廉将她和哥哥长孙无忌、妹妹接回自己家中生活。
高士廉发现唐国公李渊的次子李世民是不世之才，便将外甥女长孙氏许配给他。
大业九年（公元613年），13岁的长孙氏嫁给李世民。
隋义宁二年（公元618年）五月，李渊登基称帝，定国号为唐，改元武德，李世民被封为秦王，长孙氏随之被封为秦王妃。
李世民平定洛阳后，李渊命贵妃等人前往挑选宫女和库中珍宝，她们私下向李世民索要宝物并为亲戚求官，李世民未答应，从而与后宫产生嫌隙。长孙氏便侍奉李渊，竭尽孝道，对各位妃嫔也谦恭和顺，尽力调解矛盾。
唐高祖武德九年（公元626年）六月，李世民与李建成的矛盾激化，发动玄武门之变。
在李世民为将士分发铠甲兵器时，长孙氏亲自前去慰劳勉励将士。
六月七日，李渊立李世民为皇太子，长孙氏被封为皇太子妃。
八月初九，李渊禅位给李世民，李世民登基，长孙氏被册封为皇后。
成为皇后之后，长孙皇后厉行节俭，不喜奢靡铺张，她的衣服车马等日用品，够用即可。
她也时常训诫皇子要以谦恭节俭为先。
其长子李承乾被立为太子，乳母遂安夫人曾请求增加东宫日常器用，长孙皇后认为太子应担忧德行不足、名声未扬，而非器用不足，驳回了请求。
长孙皇后的哥哥长孙无忌是辅佐李世民登基的功臣，李世民视他为心腹，欲委以重任。
但长孙皇后认为应抑制外戚，以免重蹈汉代吕氏、霍氏外戚专权的覆辙，时常向李世民禀奏，请求不要任命长孙无忌为宰相。
李世民起初未听取意见，仍任命长孙无忌为左武候大将军、吏部尚书、右仆射，后长孙皇后又私下让长孙无忌请求辞任，李世民才改任他为开府仪同三司。
长孙皇后对待宫人十分宽容。
有时宫人因小事触怒李世民，她会假装生气将其下狱，待李世民怒气平息后再为宫人申辩，因此宫中少有冤屈之案。
李世民心爱的一匹骏马无病暴死，他迁怒于养马人，欲处其死刑，长孙皇后以晏子劝谏齐景公之事为例进谏，使其怒火平息。
李世民继位后，常与长孙皇后谈论奖赏处罚朝中官员之事，长孙皇后则认为自己身为妇人，不应参与朝政大事，始终不发表意见。
但她十分看重贤良之人，当朝中大臣因直言进谏或其他过失顶撞李世民时，她常会为大臣申辩。
例如魏征直言进谏惹怒李世民，长孙皇后换上朝服祝贺，言只有开明的君主才会有直言进谏的臣子，李世民听后转怒为喜。房玄龄因过错被谴回家后，她也劝谏李世民再起用他。
李世民曾想为爱女长乐公主准备多于永嘉长公主一倍的嫁妆，魏征劝阻，长孙皇后得知后认为魏征正直，请求李世民赏赐他五百匹帛。
李世民登基后曾生过一场病，长孙皇后尽心侍奉，昼夜不离左右，还将毒药系在衣带上，以示绝不独活之决心。
唐太宗贞观八年（公元634年），柴绍兵变，李世民立刻穿上盔甲出阁责问，长孙皇后不顾自身患有气疾，执意跟随。
同年，她陪同李世民到九成宫避暑时病重垂危。
太子李承乾想要请求父皇大赦天下并举办祛灾法会，长孙皇后却认为不能因自己扰乱国家法规，坚决劝止。
临终前，她与李世民诀别，请求不要让自己的亲族成为高官，并要求薄葬。
贞观十年（公元636年）六月，长孙皇后在长安太极宫立政殿逝世，享年36岁，谥号文德。
唐高宗上元元年（公元674年）八月，被改尊号为文德顺圣皇后。
长孙皇后曾着有《女则》，用于自戒，已佚。
现仅存诗作《春游曲》一首。